本文转载自“中国科学院微生物研究所”微信公众号,原标题为“中国科学院高福、严景华等在β冠状病毒疫苗研究领域取得重要进展”。
2020年6月28日,高福、严景华、秦川、戴连攀作为共同通讯作者在国际顶尖学术期刊Cell杂志上以提前公开的形式发表了题为A universaldesign of betacoronavirus vaccines against COVID-19, MERS and SARS的论文,针对包括中东呼吸综合征(MERS)、2019冠状病毒病(COVID-19)以及重症急性呼吸综合征(SARS)在内的β冠状病毒感染性疾病开发出了通用的疫苗策略。
冠状病毒表面的刺突(S)蛋白呈三聚体构象,负责结合宿主细胞受体,介导病毒的入侵,因此S蛋白是冠状病毒主要的保护性免疫原。S蛋白上有一段受体结合区(RBD)直接负责与宿主受体的对接,是冠状病毒一个十分有吸引力的疫苗靶点。它激发中和抗体的产生,阻断病毒与受体的结合,实现免疫聚焦,且有望避免冠状病毒免疫潜在的抗体依赖增强风险。然而,由于RBD分子量小,免疫原性有限,以之设计的疫苗诱导机体产生中和抗体的能力较弱。
高福团队早在几年前就开始布局MERS冠状病毒疫苗的研发。在此项研究中,研究团队为了克服这种免疫原性限制,构建了MERS冠状病毒 RBD二聚体抗原。他们发现这种通过二硫键连接的RBD二聚体与传统的单体形式相比,能诱导产生更高的中和抗体,并保护小鼠抵御MERS冠状病毒的感染,缓解肺病理损伤。紧接着,X光晶体结构解析揭示出MERS冠状病毒RBD二聚体完全暴露双受体结合的基序,这也是中和抗体的主要靶标。为了获得更加稳定、均一的二聚体抗原,研究团队基于结构进一步优化了二聚体蛋白设计,获得了一种串联重复的RBD单链二聚体(RBD-sc-dimer)。这种串联重复单链二聚体表达形式均一,不含有外源序列,较之前版本的二硫键连接的RBD二聚体疫苗效力得到维持甚至提高。
更重要的是,基于这种设计策略在MERS疫苗中取得的成功,研究团队进一步拓展了其在其它β冠状病毒疫苗研发中的应用,设计了针对COVID-19病毒和SARS冠状病毒的疫苗。同样地,中和抗体滴度较传统的单体形式提高了约10-100倍。这预示着这种RBD二聚体设计策略具有普遍性,将可普遍应用于其他β冠状病毒疫苗的开发,应对未来可能的新发突发冠状病毒威胁。值得关注的是,这种策略设计的抗原在稳定细胞系中能获得很高的表达(g/L水平),具有极大的生产放大潜能,可满足全球对疫苗的巨大需求,可及性强。此外,该策略不含有外源序列,适用于临床应用。

图1.MERS冠状病毒RBD二聚体结构以及串联重复RBD单链二聚体设计策略
目前,中科院微生物研究所基于这一设计策略并开发了COVID-19重组蛋白疫苗,在hACE2转基因鼠的攻毒实验证明具有明显的保护效果,恒河猴攻毒保护试验结果显示,疫苗免疫能诱导产生高水平的中和抗体,显著降低肺组织病毒载量,减轻病毒感染引起的肺部损伤,具有明显的保护作用。该疫苗为全新设计,具有自主知识产权,已于2020年6月19日获批进入临床试验,是我国COVID-19疫苗五条技术路线中第一个获得临床批件的重组蛋白疫苗。

图2.针对β冠状病毒的通用疫苗策略,并在MERS,COVID-19和SARS疫苗中的概念验证
中国科学院北京生命科学研究院、微生物研究所高福院士、微生物所严景华研究员、中国医学科学院医学实验动物研究所秦川教授及中国科学院北京生命科学研究院戴连攀副研究员作为共同通讯作者,中国科学院北京生命科学研究院副研究员戴连攀、硕士生郑天依、海南医学院博士后徐坤、国科大医学院博士生韩雨璇以及中国医学科学院医学实验动物研究所副研究员许黎黎为本文并列第一作者。本项目得到了国家自然科学基金、科技部重点研发计划、国家科技重大专项、中国科学院战略先导科技专项项目以及中科院青年促进会等经费支持。
参考资料:
A universal design of betacoronavirus vaccines against COVID-19, MERS and SARS
梦见自己感染了新型冠状病毒
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坐滴滴会不会感染新型冠状病毒 打滴滴会传染肺炎吗
我们都知道,新型冠状病毒是最近比较严重的一种疫病,它具有很强的传染性,可以通过空气传播、飞沫传播以及接触传播等等,很多人都已经感染生病了。那么坐滴滴会不会感染新型冠状病毒?下面让我们具体来看看吧!打滴滴会传染新冠肺炎吗可能会,要注意防护。打滴滴的话车内是一个相对封闭的空间,所以肯定会有感染风险的,大家的担心是没错的。所以滴滴表示全力给武汉滴滴网约车司机发放口罩和消毒液。同时提醒督促全国所有滴滴司机/车主,每天务必做好车内消毒、开窗通风等预防措施。如有发热等不适症状,须立刻停止接单,及时就医并向平台报备。车内尽量开窗通风,回家及时洗手洗鼻,若有发热等症状请及时就医;不管是不是打滴滴,只要出门就会有感染病毒的风险,所以我们每个人包括滴滴司机都要做好预防工作,乘客和司机都要戴好口罩,这样才能大大降低了感染病毒的风险。出租车、网约车这一类交通工具的风险,比火车、飞机要低一些。建议乘客在乘坐以前开门通风,用消毒纸巾对坐的位置、手碰的位置做消毒,要求司机和乘客都戴好口罩。旅程结束下车后,做手卫生。打滴滴怎么防护比较好1、全程佩戴口罩。2、建议戴一次性手套,因为可能触及到别人摸过的拉手(没有准备也可以不佩戴,因为随后的及时洗手更重要)3、注意和周围的人保持距离,1米以上相对更安全一些。4、避免四处乱摸,保持手部清洁,下车后尽快洗手,或者用随身带的酒精消毒,全程不要擦拭眼睛。出行前要做哪些准备出门之前,首先要自查身体状况,看看自己是否有任何发热或者不适,如果没有的话,再来看如下建议:1、多装几个口罩(建议至少3个)。2、一般人去普通地方,准备普通医用外科口罩就可以,如果要去人流量比较密集的区域,或者处于疫情高发区,可以备上N95口罩。3、准备消毒免洗洗手液,或者自备一块香皂,可以保证有流水的时候就能随时洗手。4、带几个塑料袋或保鲜袋,这是为了必要时封装自己使用过的口罩,避免可能的2次传播。5、自备纸巾,准备含有75%酒精的消毒湿巾,还有1包干纸巾6、准备1只笔,可以用于填写登记信息,避免和公用笔接触,还可以用来按电梯按钮。7、准备一些一次性手套、保鲜膜,必要时可以带着出门8、家门口准备套好垃圾袋的垃圾桶、消毒用品、挂衣架(回家后要用到)怎么预防新型冠状病毒一是勤洗手。包括在制备食品之前、期间和之后;咳嗽或打喷嚏后;照护病人时;饭前便后;手脏时;在处理动物或动物排泄物后,立刻用肥皂、含有酒精的洗手液和清水洗手。二是主动防护。在自己咳嗽或打喷嚏时,应用纸巾或袖口或屈肘将口鼻完全遮住,并将用过的纸巾立刻扔进封闭式垃圾箱内,并洗手。易感人群应尽量避免去人群密集的公共场所,可佩戴口罩减少接触病原风险。避免在未加防护情况下与病人密切接触,避免触摸其眼、口、鼻。同时注意保持家庭和工作场所开窗通风,环境清洁。三是避免密切接触。尽量避免在未加防护情况下与养殖或野生动物近距离接触;避免与生病的动物和变质的肉接触;避免与生鲜市场里的流浪动物、垃圾废水接触。四是良好安全饮食习惯。将肉和蛋类彻底煮熟食用,处理生食和熟食之间要洗手,切菜板及刀具要分开。
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