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当遗传风险因子遇到长寿基因,阿尔茨海默症高危人群命运会被改写是真的吗?

时间:2023-08-04来源:网络作者:小白

作为一种常见的神经退行性疾病,阿尔兹海默症起病隐匿、多发于中老年群体。自1907年被发现以来,医学上对阿尔茨海默症的治疗一直未取得良好的效果。阿尔茨海默症的一个特征是大脑中聚集了一种叫做β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积或斑块形成。淀粉样蛋白沉积在症状出现前10多年就开始了。

当遗传风险因子遇到长寿基因,阿尔茨海默症高危人群命运会被改写吗?


最新的技术可以通过分析脑脊髓液中的β-淀粉样蛋白水平和其他蛋白质水平,以及通过成像检测大脑中斑块的形成,能够早期预测阿尔茨海默症的发作。这些生物标志物可以在外在症状变得明显之前预测疾病的发作。

一直以来,APOE4突变是阿尔茨海默症最大的遗传风险因素之一。许多研究表明,APOE4蛋白与β-淀粉样蛋白沉淀和神经纤维缠结都有关系,APOE4携带者患阿尔茨海默症的风险要更高。携带一个拷贝APOE4的人群,患病风险是其他人群的3倍多;如果携带两个拷贝,风险则近10倍。

当遗传风险因子遇到长寿基因,阿尔茨海默症高危人群命运会被改写吗?


doi:10.1001/jamaneurol.2020.0414

近日,美国斯坦福大学医学院的研究人员在一项大型研究中指出,携带APOE4突变的人,如果同时携带另一种klotho突变(Klotho VS杂合子),或许就能躲避阿尔茨海默症的厄运。相关研究结果于4月13日发表在《JAMA Neurology》杂志上。

15%的健康人携带有ApoE4突变,但它存在于50%以上的阿尔茨海默症患者中。当然,并非所有的APOE4携带者都会患阿尔茨海默症,一些携带者在85岁甚至90岁时都不会出现认知障碍症状。

似乎,背后有股“神秘力量”在保护这些APOE4携带者,使得他们改写了命运。斯坦福大学记忆障碍研究中心主任Michael Greicius博士想弄清楚这背后的“神秘力量”。他们注意到了klotho突变。动物研究发现,高klotho的血液水平与长寿有关,人类中也同样存在类似的现象。

为了评估klotho突变与ApoE4相关的阿尔茨海默症风险之间的关系,研究人员梳理了公共数据库中22,748名ApoE4携带者的数据,被诊断为认知正常、轻度认知障碍或阿尔茨海默症。所有研究对象的年龄均在60岁以上,均为西北欧血统。

结果发现,klotho突变与携带APOE4的60岁及以上个体的阿尔茨海默症风险降低相关(优势比为0.75),这一现象在60-80岁时更为突出(优势比为0.69)。此外,携带APOE4并具有klotho突变的参与者转化为轻度认知障碍或阿尔茨海默症的风险降低(危险比0.64)。最后,在携带APOE4且年龄为60-80岁的对照参与者中,klotho突变与脑脊液中的β-淀粉样蛋白较高和PET扫描中较低的β-淀粉样蛋白相关。

研究人员表示,在ApoE4携带者中进行klotho基因检测,可以更好地预测这些携带者患阿尔茨海默病的风险。

参考资料

Gene variant staves off Alzheimer's in some people

Alzheimer's genes: Are you at risk?

老年痴呆症通过吃就可以预防?老年痴呆的症状有哪些表现

阿尔茨海默氏病(AD)和相关痴呆症(ADRD)是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病, 患者认知功能会逐渐恶化,进而丧失独立生活的能力,严重干扰着人们的生活质量。截至2019年,中国有1000多万阿尔茨海默患者,每3s就会新增一名,是患者数量最多的国家,预计2050年,中国将有2800万患者。 AD逐渐成为中国人的第5大死因,但目前仍缺乏有效的药物来治疗和预防。不过越来越多的证据表明,地中海饮食(一种强调富含类黄酮的水果和蔬菜的饮食模式)有可能降低认知能力下降和ADRD的风险,类黄酮化合物广泛存在于瓜果蔬菜中,常见来源有浆果、红酒,柑橘类水果,茶、黑巧克力,芹菜,洋葱、苹果以及大豆制品等。但之前相关的试验持续时间都较短,且对类黄酮摄入量评估不足,因而不能明确推断类黄酮摄入量与ADRD风险间的关系。为了更好地了解膳食中类黄酮摄入量在ADRD风险中的作用,来自美国塔夫茨大学的研究人员对ADRD风险与长期摄入膳食类黄酮总量及6种类黄酮化合物含量之间的关系展开了随访研究,发现长期在饮食中摄入较高的类黄酮能降低成年人患ADRD和AD风险。相关研究成果近日发表在营养学顶级杂志《American Journal of Clinical Nutrition》上。 https://doi.org/10.1093/ajcn/nqaa079研究人员对美国马萨诸塞州弗雷明汉市的2801名参与者进行平均19.7年的随访,参与者平均年龄约为59.1岁,女性占比为52%。研究人员对参与者定期进行食物频率法问卷调查(FFQ),记录过去12个月内食用食物的频率,并通过将每种食品的食用频率乘以指定部分的营养素含量得出食品成分的摄入量,从而计算各种类黄酮化合物(黄酮醇,黄酮,黄烷酮,黄烷-3-醇类,花青素,类黄酮聚合物)及其总摄入量。 参与者的类黄酮累积平均摄入量经诊断分析,随访期间,总共发生了193例ADRD事件,其中158例为AD。研究人员使用Cox比例风险回归模型评估了类黄酮总量和6种类别的类黄酮化合物摄入量与ADRD和AD的发生率之间的关系。结果表明,经过多变量和饮食调整后,相对于黄酮醇、花青素和类黄酮聚合物摄入量低的人(分别摄入6.4、4.0和60.4 mg/天),摄入量高的人(分别摄入14.2、16.4和179.3 mg/天)患ADRD的风险分别显著降低46%、76%和42%,黄酮醇和花青素的摄入量与AD患病风险间也呈现相似的关联性。 ADRD诊断与类黄酮化合物摄入量的相关性 AD诊断与类黄酮化合物摄入量的相关性除此之外,研究人员还发现,较高的总类黄酮摄入量与ADRD患病风险显著相关,与摄入量最低的人相比,总类黄酮摄入量最高的人患ADRD的风险能降低约40%。阿尔茨海默氏病和相关痴呆症的主要发病人群为65岁以上老人,随着我国人口老龄化逐渐严重,该病的发病率也逐年上升。因此,提前做好预防尤为重要,那么多多食用富含类黄酮的食物不失为一种很好的方式哟!