4月28日，《Nature Medicine》期刊发表了四川大学华西医院卢铀教授团队的最新研究成果。结果显示，使用CRISPR-Cas9编辑的T细胞在临床上治疗肺癌是安全可行的。
https://doi.org/10.1038/s41591-020-0840-5
时间拨回到2016年7月21日，《Nature》官网发布消息，中国科学家将开展全球首个CRISPR人体I期临床试验。这一试验正是卢铀教授团队所领导，他们利用CRISPR技术编辑的T细胞治疗化疗、放疗以及其它疗法治疗无效的转移性非小细胞肺癌患者。
卢铀教授
该试验的具体思路是，从患者的血液中提取出T细胞，然后用CRISPR/Cas9技术敲除PD-1基因。该基因是人体免疫反应的关键开关，删除它能够恢复T细胞的抗肿瘤能力。经CRISPR编辑后的T细胞在实验室中扩增后，再回输到患者血液中。研究小组希望，经过改造的T细胞经过血液循环能够回到癌症部位。
2016年10月28日，世界首例基因编辑细胞人体注射完成。这一消息当时引起了巨大的轰动，很多肿瘤学家对CRISPR技术进入到癌症治疗领域感到振奋。
如今，4年过去了，卢铀教授的最新研究成果也进一步证实了CRISPR基因编辑技术在临床应用中的安全性。
具体来说，这项I期临床试验一共招募了22名肺癌晚期患者进行测试。主要终点是安全性和可行性，次要终点是功效。根据最新的试验结果，22名招募患者中，有17名患者基因编辑后的免疫细胞足够进行回输治疗，其中有12名最终能够接受治疗。
试验流程
关于安全性方面，接受基因编辑免疫细胞回输治疗后，所有与治疗相关的不良事件均为1/2级。
关于有效性方面，输注后在外周血中可检测到编辑过的免疫细胞。中位无进展生存期为7.7周，中位总生存期为42.6周。
众所周知，脱靶效应是CRISPR技术在应用上重要的限制因素。在这项试验中，通过二代测序，在18个候选位点中，脱靶事件的中位突变频率为仅为0.05%。
由此，研究人员得出结论，CRISPR/Cas9基因编辑的T细胞的临床应用通常是安全可行的，未来的试验应使用改进的基因编辑方法来提高治疗效果。
参考资料：
[1] Nature重磅！华西医院将开展全球首个CRISPR人体试验，宣战肺癌
[2] Nature：中国进行全球首个CRISPR技术人体应用，治疗肺癌
云顶新耀发布戈沙妥珠单抗治疗转移性尿路上皮癌全球3期临床试验在中国完成首例患者给药
上海2021年8月26日 /美通社/ -- 云顶新耀Everest Medicines，HKEX 1952.HK，一家专注于创新药开发及商业化的生物制药公司，致力于满足大中华区，以及亚洲其他市场尚未被满足的医疗需求，今日发布戈沙妥珠单抗治疗转移性尿路上皮癌全球3期临床试验TROPiCS-04在中国完成首例患者给药。这是一项全球多中心、开放标签、随机临床试验，旨在经铂化疗和PD-1/PD-L1抗体治疗后仍发生疾病发展的转移性或者局部晚期不可切除的尿路上皮癌患者中，评估比较戈沙妥珠单抗和医生选择治疗TPC这项临床试验的主要终点是总生存期云顶新耀肿瘤领域首席医学官时阳表示：“为了让中国的转移性尿路上皮癌患者得以救治，我们很期待继续深入开发戈沙妥珠单抗的临床应用转移性尿路上皮癌是一种恶性度极高的疾病，全球范围内其发病率持续上升这款创新型药物现已获得了一整套有力的临床数据，这项正在开展的全球研究，有望为戈沙妥珠单抗在尿路上皮癌的应用增加更多证据”关于尿路上皮癌尿路上皮癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，转移性尿路上皮癌的五年存活率估计仅为4.6%[1]对于经铂类化疗和检查点抑制剂治疗失败的尿路上皮癌患者，亟需新的治疗方案尿路上皮癌是一种起源于尿路上皮细胞的恶性肿瘤，好发于由尿道，膀胱、输尿管、肾盂等器官组成的泌尿系统 中国每年大约有超过8万例尿路上皮癌新发患者，近3.3万人死于该病[2]关于戈沙妥珠单抗sacituzumabgovitecan-hziy戈沙妥珠单抗是一款同类首创的抗体药物偶联物，靶点为TROP-2，其为在许多常见的上皮癌中有过度表达的膜抗原戈沙妥珠单抗于 2021 年 4 月在美国获得加速批准，用于治疗既往接受过含铂化疗，以及PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者关于云顶新耀云顶新耀是一家专注于创新药开发及商业化的生物制药公司，致力于满足大中华区及亚洲其他市场尚未满足的医疗需求云顶新耀的管理团队在国内外高质量临床开发、药政事务、化学创造与控制CMC、业务发展和运营方面拥有深厚的专长和丰富的经验云顶新耀已打造了8款有潜力成为全球同类首创或者同类最佳的药物组合，其中大部分已经处于临床试验后期阶段公司的治疗领域包括肿瘤、自体免疫性疾病、心肾疾病和感染性疾病[1] Cumberbatch MGK, Noon AP. Epidemiology, etiology and screening of bladder cancer. Transl-Androl-Urol. 2019;81:5–11. doi:10.21037/tau.2018.09.11[2] Chinese guidelines for diagnosis and treatment of urothelial carcinoma of bladder 2018 English version. Chin J Cancer Res . 2019 Feb;311:49-66.
CRISPR编辑人类胚胎有效性首次获证
核心提示：来源：科技日报 广州医科大学附属第三医院生殖医学中心刘见桥主任16日接受科技日报记者采访时表示，他们课题组首次用CRISPR-Cas9基因编辑技术对6个可移植人类胚胎进行基因编辑，成功修复了其中3个... 来源：科技日报 广州医科大学附属第三医院生殖医学中心刘见桥主任16日接受科技日报记者采访时表示，他们课题组首次用CRISPR-Cas9基因编辑技术对6个可移植人类胚胎进行基因编辑，成功修复了其中3个胚胎内的遗传变异。新研究不仅推翻了之前CRISPR技术不能有效编辑人类胚胎的结论，更让人类向“设计”出不会患某些遗传性疾病的婴儿迈出重要一步。 课题组在德国著名期刊《分子遗传学和基因组学》上发表论文称，用CRISPR-Cas9技术编辑人类胚胎面临两大挑战：安全性和有效性。在纠正致病性变异过程中，一些正常基因也会“躺枪”，被误编辑，从而可能导致癌症。但是，由于这种有误编辑发生的几率很少，且已有技术能在移入子宫前检查胚胎内是否发生这类问题，科学界对此并不担心。而有效性更受关注，CRISPR技术在让某些基因失活方面效果明显，但在编辑胚胎需要的修复错误基因方面表现不佳。而试管婴儿手术一次往往只能获得几个胚胎，提高修复效率非常重要。 之前有两个实验组报道在利用CRISPR技术修复人类胚胎中没有获得成功。但这次实验，刘见桥课题组利用试管婴儿手术患者捐献的未成熟卵细胞，诱导它们成熟后，让其与患有遗传疾病的男性精子受精。实验组获得6个单细胞胚胎，并成功修复了其中3个，证明了CRISPR技术在修复活胚胎中的有效性。
